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或看病体格检查未发现极度的女孩子开展乳腺X线

发布时间:2019-10-19 08:52编辑:医学技术浏览(148)

    现如今很多的因素,如人乳头瘤病毒感染,食品不安全,环境危害等都可能造成女性朋友患上宫颈癌,宫颈癌现已成为女性朋友健康头号杀手,那么到底宫颈癌早期有哪些症状呢?一般症状:1.阴道出血:不规则阴道出血,尤其是接触性出血(即性生活后或妇科检查后出血)和绝经后阴道出血是宫颈癌患者的主要症状。菜花状宫颈癌出血现象较早,出血量较多。2.阴道分泌物增多:白色稀薄,水样、米泔样或血性,有腥臭味。当癌组织破溃感染时,分泌物可为脓性,伴恶臭。早期症状:1、宫颈癌的早期症状主要是局限于宫颈,还没有向周围其他组织蔓延时,宫颈癌患者可以没有任何症状。2、很多宫颈癌患者有各种不同情况和程度的白带增多,稀薄似水样或米泔水样,有腥臭味。这是宫颈癌早期症状之一。3、宫颈癌的早期症状往往是性交后少量有出血或月经不规则或是绝经后又出现阴道出血。此时行妇科检查,宫颈癌患者会发现子宫颈表面光滑或呈糜烂状、质硬、触之易出血。4、随着宫颈癌病情的发展、肿瘤逐渐增大,病人有白带增多。如果癌组织坏死、感染,会排出较多混有血液的恶臭白带;宫颈癌晚期症状出血量增多,甚至因较大血管被侵蚀而引起致命的大出血。宫颈癌的肿瘤局部可呈菜花样、结节型或溃疡状,当肿瘤坏死脱落后则呈空洞状。

    虽然经常进行乳房自我检查可以帮助我们在一定程度上更早地发现乳腺癌,但早期乳腺癌多数为体检发现,因此,我们需要认识到定期做乳腺癌筛查的必要性。根据国内外医学指南以及我们的临床经验,建议筛查方法如下:20~39岁:若无症状、临床乳腺查体阴性、无高危因素,建议每1-3年行临床乳腺查体并提高乳房自我健康保护意识,并可自愿进行检查。40~49岁:每年1次乳腺X线检查,推荐与临床体检联合,对致密性乳腺推荐与B超检查联合。50~59岁:每1~2年行1次乳腺X线检查,推荐与临床体检联合,对致密性乳腺推荐与B超检查联合。70岁或以上:每2年行1次乳腺X线检查,推荐与临床体检联合,对致密性乳腺推荐与B超检查联合。乳腺癌高危人群:提前进行筛查,筛查间期推荐每年1次,筛查手段除了应用一般人群常用的临床体检、彩超和乳腺X线检查之外,推荐应用MRI等新的影像学手段。(高危人群定义:有明显的乳腺癌遗传倾向者、或既往有乳腺导管或小叶中、重度不典型增生或小叶原位癌患者、或既往行胸部放疗者。关于乳腺癌遗传倾向者的具体定义及筛查方式,将会在后续文章中具体讲述)。由于中国女性相对外国女性乳腺腺体更加致密,乳腺X线检查对致密性乳腺的检查效果不好,因此,我更加推荐中国女性行超声筛查,辅以乳腺X线筛查。乳腺X线钼靶照相对年轻致密乳腺组织穿透力差,一般不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因素,或临床体检未发现异常的妇女进行乳腺X线检查。由于乳腺癌的发病年龄以45-50岁和60-65岁最多,因此对于成年女性来说,尤其是45岁以上的女性,每年做一次正式的乳腺癌检查,是非常必要的。因为从45岁进入更年期以后,卵巢功能开始减退,以致脑垂体活动加强,促使肾上腺皮质产生雌激素,来维持体内性激素的平衡。在60岁以后,肾上腺皮质又可产生较多的雄性激素,由于这些激素变化,促使乳腺的上皮细胞过度增生,进而恶变成癌。因此特提醒健康女性要提高乳腺癌早诊意识,不应忽视乳腺癌的潜在威胁。检查结果保留记录、做好对比、及时发现问题,及时治疗,以增加早期乳腺癌的检出率,提高妇女的健康水平。我们国家对早诊早治的观念并没有普及,大多都特别不舒服才会就诊。早期乳腺癌及时发现、及时治疗可提高保乳率,提高生活质量,获得良好的生存指数。因此,乳腺的早期诊断对于广大女性尤为重要。希望每一位女性都能够早日实现乳腺癌的“早发现、早诊断、早治疗”

    在全球范围内,乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤。发病率具有明显的地区差异及种族差异,欧美较亚洲高;我国城乡沿海地区高于内陆。近年来,我国女性乳腺癌发病率也伴随我国经济水平的发展呈现出明显升高的态势。在我国女性癌症谱中,发病率为第1位,死亡率为第6位;其在发病率、死亡率水平方面均存在较明显的地区及城乡差异;在世界范围上中国女性乳腺癌的总体发病率和死亡率处于中下水平。尽管在世界范围内我国女性乳腺癌的发病水平仍处于较低水平,但是随着生活方式的不断西化,我国乳腺癌发病增长幅度远远超过各乳腺癌高发国家。全球女性乳腺癌发病率普遍上升,与此同时早期诊断技术及治疗手段的发展、治疗效果的不断提高,使生存期也在逐渐延长。2.4.2乳腺癌的病因学到目前为止,乳腺癌的病因及发病机制尚未明了,但可以肯定的是,乳腺癌的产生是体内及体外多种致病因素相互作用的后果。乳腺癌发病的主要危险因素可总结为以下个有面:2.4.2.1遗传因素作为乳腺癌的危险因素,遗传因素是国内外学者所持论点相对一致也是比较肯定。基因BRCA-1,BRCA-2与遗传性乳腺癌相关已得到证实。国内曾有报道,乳腺癌的发病风险,有其他肿瘤家族史者是无家族史者地1.65倍,可见有肿瘤家族史。2.4.2.2既往乳腺疾病史多项研究表明乳腺良性疾病(benignbreastlesions,BBL)与乳腺癌的发生可能相关。在BBL中,这种相关性仅表现在BBL伴有组织学表现有非典型增生(atypicalhyperplasia,AH)者。同时,Levshin等发现仅囊肿和导管内乳头状瘤组乳腺癌的发病风险增高。乳腺癌患者发生对侧乳房发生乳腺癌的危险性约为正常人的3-4倍,同时诊断乳腺癌的年龄也是发生对侧乳腺癌的独立危险因素。2.4.2.3与雌激素水平变化相关的因素现已明确,初潮年龄早、月经周期短及绝经年龄晚都、终生未育和晚生产均是乳腺癌的危险因素,其机制可能是与内源雌激素暴露有关。到目前为止,未发现流产与乳腺癌的发生相关。母乳喂养是人类与生俱来的一种预防乳腺癌的天然方法之一,多项研究均证实哺乳是乳腺组织细胞的保护因素。另外,与外源性雌激素水平变化相关的因素:①口服避孕药综合现有文献报道,对口服避孕药与乳腺癌的关系说法不一,但目前可以肯定的是不认为口服避孕药对乳腺组织具有保护作用。②绝经激素治疗。2.4.2.4环境因索研究显示电磁辐射、环境高温可导致女性乳腺癌风险增高,某些氯化物具有弱的雌激素样活性可能是影响乳腺癌危险度的原因。2.4.2.5生活方式①饮食习惯一般认为,高脂低纤维饮食与乳腺癌的发生相关,其机制说法不一;②吸烟与饮酒吸烟与乳腺癌关系的文献报告结论不一致,但2011年Luo等发现:对于绝经后女性,吸烟增加乳腺癌发病风险,但主动吸烟存在明显剂量效应关系;而被动吸烟却不存在。饮酒是女性乳腺癌的危险因素,且与剂量呈正相关③肥胖与运动肥胖与乳腺癌的关系非常复杂,目前认为脂肪组织可能促使乳腺癌更易转移,故超重或肥胖女性乳腺癌具有更难控制,生存率更低的特点,运动可明显提高机体免疫功能,对于预防乳腺癌具有保护作用。2.4.2.6精神心理因素乳腺癌的发生受到机体生物、心理和社会诸多因素相互作用的影响,如果机体长期处于精神压抑状态,不良情绪作用于神经一内分泌系统使其功能紊乱失去正常调节作用,导致机体免疫功能的下降,影响着病情的发展和生存。2.4.3乳腺癌的组织学乳腺是由多个腺叶组成的腺器官,其增殖状态受多种激素的共同调节,基本单位包括腺叶、腺管,各腺小叶通过小乳管、乳管逐级汇合并开口于乳头而形成一个完整而与全身神经内分泌密切相关的功能单位。乳腺淋巴的引流包括多组淋巴结,同时乳腺癌的转移往往通过淋巴转移,且一般呈现按照淋巴引流的路径依次转移,较少出现跳跃转移现象,此成为乳腺癌手术微创化的主要依据。乳腺的组织学是研究乳腺癌发生发展的基础,同时也是制定更为科学有效安全的手术方式的重要基石。乳腺上皮不典型增生是乳腺癌形成的基础,目前认为乳头状瘤病和导管上皮不典型增生是主要的乳腺癌前病变,然而数据显示这些癌前病变中,只有一小部分将发展成癌。2.5.2.1乳房自检目前对乳腺自查(breastself-examination,BSE)的意义存在争议,一些研究认为定期BSE可及早发现恶性肿块,减少18%的乳腺癌死亡率,但实际上<lcm的乳腺肿块一般不易触及,而病人自己发现的乳房肿块较大且多为良性,非但不会增加乳腺癌的早期发现及生存率的提高,反而会使病人感到紧张和焦虑,使不必要的活检率升高。2.5.2.2影像学检查钼靶X线检查是目前惟一指定用于普查的影像学检查方法,并且是检查钙化病变最敏感的一种检查方法,70%导管原位癌X线可以发现微小钙化,缺点是对致密型乳腺部分以小结节为表现形式的乳腺癌较难显示,直径<2.Ocm的单纯肿块,X线对病灶的显示与定性仍然存在困难。CT由于辐射量大,不作为常规检查,MR工是公认的发现小叶癌最敏感的影像学方法,但对导管内癌的检出率不如铝靶o超是诊断乳腺癌的重要辅助检查,最重要的是致密型乳腺组织不会影响其报告的准确性,且对囊实性肿块的鉴别最为准确,缺点在于良恶性肿物的鉴别困难。2.5.2.3.2组织活检包括细针穿刺抽吸细胞学检查(FNA、芯针活检、真空辅助活检、金属丝线定位手术活检、手术切除活检。影像学辅助下的芯针活检自1990年起就已变成检查未触及肿块的乳腺病变的常规方法;标准性诊断方法为手术切除活检。完善的诊断除确定乳腺癌的病理类型外,疾病的发展程度也是临床医生及患者关注的焦点,而且反应乳腺癌的临床期别项目较多,如肿块大小、淋巴结转移情况等一直较为混乱,所以制定统一的分期标准是必须也是必要的。故乳腺癌的诊断需要采用现大都采纳国际抗癌协会提议的T、N、M分期法。2.6乳腺癌的治疗乳腺癌作为一种全身性疾病已得到认可,在治疗上仍无可以替代手术治疗的方法,其他辅助治疗方法包括化疗、内分泌治疗、放射治疗、靶向治疗等,综合治疗为基本原则。乳腺癌的治疗是伴随对乳腺癌疾病发病原因、发病机制、病理生理的不断深入认识而发展的。值得关注的是,乳腺癌的治疗方案强调个体化及规范的综合治疗,在治疗过程中要综合考虑疾病的预后及患者的生活质量

    乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤,发病率在逐年上升,且具有年轻化的趋势,其病死率居女性恶性肿瘤首位,为提高患者的生存率及生活质量,我们要寻求新的治疗方法以降低乳腺癌的复发率。靶向治疗作为继手术、放疗、化疗三大传统治疗手段之外的一种全新的治疗方法,具有特异性强、疗效显著、毒副反应小等优点,伴随着药理学和分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。目前乳腺癌靶向治疗所针对的靶点或通路主要包括HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。针对HER-2靶点药物人类表皮生长因子受体2在正常组织中不表达,但在肿瘤组织中过表达。20%~30%的乳腺癌患者发现HER-2基因过表达,其高表达与乳腺肿瘤的发生、发展、预后和转移密切相关,且该类乳腺癌侵袭性强,预后差。抗HER-2靶向药物出现后改善了乳腺癌患者的预后,靶向HER2的药物主要分3大类:第1类是单克隆抗体,包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂,代表药物为拉帕替尼。第3类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体,代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine。曲妥珠单抗曲妥珠单抗(trastuzumab)是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体,与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合,抑制HER2受体活化。该药物1998年由美国食品与药物管理局批准上市。曲妥珠单抗在乳腺癌的辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗方面均占主导地位。研究表明曲妥珠单抗辅助治疗1年,可使乳腺癌复发相对风险降低46%~52%,死亡相对风险降低约33%。联合化疗可以显著改善新辅助治疗的病理完全缓解率、客观缓解率和疾病无进展生存期。但需注意曲妥珠单抗的心脏毒性。帕妥珠单抗帕妥珠单抗(pertuzumab)是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体,与HER2受体胞外Ⅱ区域特异性结合,抑制HER2受体活化。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可治疗曲妥珠单抗单药治疗失败的转移性乳腺癌患者,且能够改善患者的临床缓解率。2014年英国癌症协会决定将曲妥珠单抗、多西他赛、帕妥珠单抗作为治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的标准方案。帕妥珠单抗单药使用对于心脏具有毒性作用,但这种副作用要远小于曲妥珠单抗。拉帕替尼拉帕替尼(lapatinib)是喹唑啉衍生物,一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于EGFR和HER-2两个靶点。拉帕替尼口服耐受性好,能够透过血脑屏障,联合化疗对于乳腺癌脑转移患者疗效较好。目前拉帕替尼主要应用于曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗的HER-2过表达患者的二线治疗。研究显示,联合曲妥珠单抗和拉帕替尼这两种靶向药物治疗一线治疗后进展的HER-2阳性乳腺癌患者效果优于单独使用拉帕替尼,其主要表现在PFS明显延长,临床获益率明显提高,总生存有明显改善的趋势。拉帕替尼也表现出了心脏毒性,但与曲妥珠单抗相比毒性较轻。T-DM1T-DM1是曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1偶连在一起的一种新型HER-2靶向治疗药物。它不仅具有曲妥珠单抗的靶向治疗作用及细胞毒物的抗肿瘤作用,更能促进细胞毒性药物与HER-2表面受体结合,增强对肿瘤细胞的杀伤力,降低不良反应。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,可显著延长mPFS和OS。目前临床上T-DM1已经取代拉帕替尼成为HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗失败的二线标准治疗。来那替尼来那替尼(neratinib)是针对HER-2和HER-1多靶点的不可逆性的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。使用曲妥珠单抗耐药的HER-2阳性乳腺癌患者在选用来那替尼治疗后,依然取得良好的治疗效果。对曲妥珠单抗敏感以及耐药的乳腺癌患者,选择曲妥珠单抗和来那替尼联合治疗方案可能会比单药治疗方案更有效。针对VEGF靶点的药物血管内皮生长因子是血管生成的关键因素,而血管新生是导致肿瘤发生、发展、转移的主要原因,因此,靶向血管新生的治疗也是乳腺癌治疗的重要策略之一。目前,可应用于乳腺癌的抗血管新生药物包括:靶向VEGF的贝伐单抗和靶向血管内皮细胞生长因子受体2的雷莫卢单抗,以及多靶点的索拉非尼和舒尼替尼。贝伐单抗贝伐单抗(bevacizumab)是全球首个针对血管内皮生长因子A亚型的重组DNA人源化单克隆抗体,可选择性与VEGF结合并阻断其生物学活性,影响新生血管的形成,从而抑制肿瘤的生长。2004年2月美国FDA批准贝伐单抗作为全球第一个抑制血管生长的单克隆抗体应用于临床。但后续研究发现贝伐单抗联合化疗能提高HER-2阴性局部复发或转移性乳腺癌的mPFS,但OS不获益,且严重不良反应发生率增加。因此,2011年11月美国FDA出于其安全性和有效性的原因撤销了贝伐单抗用于乳腺癌治疗的适应证。但贝伐单抗在晚期乳腺癌的研究并未终止,IMELDA、TINIA等多项研究显示贝伐单抗联合化疗一线治疗进展后,二线及三线贝伐单抗联合单药化疗仍可取得PFS及OS获益。尽管以上阳性结果重新唤起人们对贝伐单抗治疗的信心,但是,鉴于获益与风险的评估,2014年美国ASCO进展期HER2阴性乳腺癌治疗指南提出,贝伐单抗只适合于症状严重或危及生命的内脏转移病人。索拉菲尼索拉菲尼(sorafenib)是一种针对包括VEGFR等多个酪氨酸激酶受体的多靶点抗血管生成的口服药物。研究比较索拉菲尼联合化疗对治疗期间或之后进展的HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效显示PFS具有统计学意义,但改善的临床意义较小,还有待进一步的临床研究。雷莫卢单抗雷莫卢单抗(ramucirumab)是针对VEGF2完全人源化单克隆抗体。研究表明,雷莫卢单抗联合多西他赛对比多西他赛联合安慰剂治疗转移性乳腺癌患者的PFS有所提高,但并未达到mPFS,所以雷莫卢单抗是否可用于乳腺癌患者,需要进一步的临床研究来证实。舒尼替尼舒尼替尼(sunitinib)作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在抑制VGFR和PDGFR的同时,还能抑制Fms样酪氨酸激酶受体。一项Ⅲ期临床研究显示,舒尼替尼单药对比卡培他滨治疗既往接受过治疗的HER2阴性晚期乳腺癌并未带来生存获益,所以关于舒尼替尼治疗晚期转移性乳腺癌的方案仍需更多的临床试验进一步证实。针对EGFR的药物表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。EGFR在正常乳腺的发育、成熟、退化过程中担任重要角色。EGFR也与肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭、血管生成及细胞凋亡的抑制有关。西妥昔单抗西妥昔单抗(cetuximab)可以特异性地作用于EGFR胞外区,竞争性阻断表皮生长因子及其他配体与EGFR的结合使得受体失去活性,从而阻断肿瘤细胞内信号传导,抑制增殖并诱导凋亡。在治疗乳腺癌方面,大量的临床前研究已证实西妥昔单抗联合化疗或放疗可发挥协同作用,相比西妥昔单抗单药治疗时的客观缓解率有所提高。吉非替尼吉非替尼(gefitinib)作为一种小分子、可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。体外实验研究表明可以抑制动物乳腺癌的生长,但是多项用于晚期转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验显示的疗效并不理想。有研究表明,对于他莫昔芬治疗后转移或复发的乳腺癌患者,吉非替尼联合他莫昔芬临床获益率高于他莫昔芬联合安慰剂。厄洛替尼厄洛替尼对于曾使用贝伐珠单抗和厄洛替尼的节律性化疗的HER-2阴性转移性乳腺癌患者,使用卡培他滨联合环磷酰胺、厄洛替尼及贝伐珠单抗治疗后,临床获益率显著提高,中位进展时间明显延长。而在一些体外的研究表明厄洛替尼可显著性抑制炎性乳腺癌恶化,为以后炎性乳腺癌的治疗提供了一个可选择的方法。针对mTOR的药物磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)是细胞内存在的一个重要的信号通路,在乳腺癌的发生发展过程中,PI3K/AKT/mTOR通路发挥重要作用。它一方面处于HER2通路下游,PI3K/AKT/mTOR通路活化参与曲妥珠单抗治疗耐药;另一方面,它还与雌激素受体信号通路交互激活,参与内分泌治疗继发耐药的发病机制。坦西莫司坦西莫司(temsirolimus)是第一个mTOR抑制剂,Ⅱ期临床试验证实坦西莫司联合来曲唑治疗转移性乳腺癌的疗效,研究结果表明,90名乳腺癌患者的临床获益率均大于75%。依维莫司依维莫司是mTOR靶蛋白的抑制剂,大量研究证明,依维莫司通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路活性,逆转芳香化酶抑制剂耐药。依维莫司联合曲妥珠单抗应用于HER-2阳性乳腺癌能够逆转曲妥珠单抗的耐药性,同时增强曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。对于芳香化酶抑制剂治疗失败的绝经后晚期乳腺癌病人,换用其他内分泌药物联合依维莫司将成为逆转内分泌治疗耐药的新策略。2012年7月FDA批准依维莫斯用于治疗激素受体阳性、HER-2阴性绝经后晚期乳腺癌患者。针对CDK4/6抑制剂周期蛋白依赖性激酶4/6是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期素D结合,从而调节细胞由G1期向S期转换。哌泊塞克雷哌泊塞克雷(palbociclib)是一种CDK4/6抑制剂,能够抑制CDK4/6,从而阻断肿瘤细胞增殖。Ⅱ期研究结果显示,哌泊塞克雷联合来曲唑对比单药来曲唑一线治疗绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌病人,PFS显著获益(20.2个月vs.10.2个月,P<0.001)。基于Ⅱ期试验取得的重大成果,2015年2月美国FDA加速批准了哌泊塞克雷联合来曲唑作为初始方案治疗绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂聚腺苷二磷酸核糖聚合酶通过影响DNA损伤修复,造成DNA损伤累积,最终诱导肿瘤细胞凋亡。在三阴性乳腺癌中,由于BRCA1/2常缺陷或突变,PARP抑制剂能抑制BRCA1/2介导的同源重组DNA修复,达到促进肿瘤细胞凋亡的目的,从而可增强放疗以及烷化剂和铂类化疗药物的疗效。目前,iniparib,veliparib和olaparib作为PARP抑制剂的代表均在进行相关的临床试验。其他新型的靶向药物氧化酶-2COX-2在大部分正常组织中不表达,但在多种恶性肿瘤中COX-2过表达。COX-2过表达与肿瘤的生长、增殖、HER-2过表达及患者无瘤生存期降低密切相关。此外有临床研究表明,COX-2抑制剂联合芳香化酶抑制剂药物效果优于单用芳香化酶抑制剂类药物。COX-2抑制剂作为新的治疗靶点,它的疗效还需要进一步的研究去证实。热休克蛋白热休克蛋白90是生物进化过程中一组高度保守的分子伴侣,在肿瘤发生、发展、预后过程中发挥重要作用,已成为新兴的抗肿瘤药物的作用靶点。Hsp90重要的蛋白激酶包括跨膜氨酸激酶受体HER-2、血管内皮生长因子受体、CDK4等。其中HER-2是HSP90最敏感的蛋白激酶,HSP90抑制剂有利于提高肿瘤药物治疗的敏感性。PD-1及PD-L1程序性死亡受体1及程序性死亡受体-配体1是参与肿瘤免疫逃逸的信号通路,目前有研究提示在三阴乳腺癌患者PD-L1表达阳性时,免疫治疗药物(如avelumab)可作为该类患者重要的治疗手段。

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